光陰的迅速，一眨眼就過去了，成績已屬于過去，新一輪的工作即將來臨，寫好計劃才不會讓我們努力的時候迷失方向哦。計劃書寫有哪些要求呢？我們怎樣才能寫好一篇計劃呢？下面是小編帶來的優秀計劃范文，希望大家能夠喜歡!

藥企gmp自檢計劃及報告 藥廠gmp自檢計劃篇一

一、物料入厙，你需要做什么? 答：初檢：所到物料上所標示的品名、規格、數量、批號、供貨單位等內容應與購貨單位所提供的檢驗報告單上的內容一致。物料的包裝應無受潮、破損、蟲蛀等現象。物料的標簽應完好，標示內容應規范齊全。檢驗：質管部接到請驗單后，派取樣員取樣，取樣后貼取樣證填寫取樣記錄。

入庫：檢驗合格的物料，入庫后填寫庫存物料貨位卡和分類帳，記錄收發結存情況。不合格物料，要按不合格物料處理程序妥善處理，由質量管理部門做出限定性使用或退貨處理的決定，并建立不合格產品臺賬。

二、中藥入庫檢驗應該怎樣進行?(同第一題)

三、原輔料入庫程序和成品的發放程序?

1、初檢。原輔料到貨后，倉管負責按規定進行初步驗收（核對原輔料上標示的品名、規格、數量、批號、供貨單位等與購貨合同及供貨單位所提供的檢驗報告單的內容一致；包裝無受潮、破損、蟲蛀等現象；標簽完好，標示內容規范齊全），填寫物料接收初檢記錄。初驗合格后，根據公司編號原則統一編號（目的是避免混藥現象的發生），按批分區存放，填寫物料接收收記錄，設待驗標志，填寫原輔料請驗單，連同供貨單位檢驗報告單一起交質管部抽樣檢驗。

2、檢驗。質管部接原輔料請驗單后，派取樣員按取樣規則取樣（其環境潔凈級別與配料室相同），取樣后重新封好，作好清潔工作，貼上取樣證，填寫原輔料取樣記錄。取樣員將樣品貼上取樣標簽（品名、規格、數量、批號、供貨單位等）后，再將樣品及請驗單、供貨方提供的檢驗報告單交qc主任分樣，進行檢驗。根據檢驗結果，質管部向倉庫下達原輔料檢驗報告單，并按貨物的件數發放合格證或不合格證，由倉管負責粘貼在貨物上。

3、入庫。倉管根據檢驗結果，將貨物標上合格或不合格的狀態標志。合格入庫后填寫庫存原輔料貨位卡和分類帳，記錄收發結存情況；不合格按不合格原輔料處理程序妥善處理，由質管部作出限定性使用或退貨的決定，建立不合格品臺帳，采購員負責退貨或銷毀。

成品的發放程序：①營銷內勤根據客戶或營銷員的訂貨計劃開具成品出庫單，寫明發往單位、成品名稱、規格、批號、數量等，經手人簽字，財務應收款帳專管員簽字確認，倉管見上述簽字后發放成品，并簽字確認。②出庫單一式四份，一份營銷內勤、一份成品庫、一份財務部、一份經手人。③成品發放遵守先產先發的原則。④營銷內勤按批號填寫完整的銷售記錄。⑤因檢驗的原因出庫的成品，需由質管部經理批準。

四、對于庫管什么東西放在陰涼庫? 答：沒有需要保存的陰涼原料

五、你管那么多的藥，對于不同的物料怎樣貯存清楚嗎? 答：在中藥倉庫，雄黃單獨保存不污染其他原料

六、普通倉庫的環境要求是什么? 答： 濕度≦65％

七、庫存多長時間盤點一次?發現問題如何處理? l庫存物料必須每季度徹底盤存一次，認真填寫物料盤存報告單，上報財務和供 1 應科各一份。2物料盤存報告單要注明品名、規格、數量、購近日期、盤存日期、盤存人等內容。3物料盤存時由二人進行，一人登記，一人復核。確保填寫準確無誤。4盤存期問，待檢區內的物料不計算在內5盤存時，發現霉變、鼠咬等情況及時上報，不得隱瞞。6在復檢期的物料要檢查其外觀質量，同時在物料盤存報告單上注明。7不合格品的盤存，必須單獨登記。出現問題向上級匯報。

八、標簽怎樣管理?怎樣入庫? l標簽和說明書管理要按農業部頒布的《獸藥標簽和說明書管理辦法》中的有關規定執行。2標簽和說明書進廠，由倉庫管理員按樣本和質量管理制度驗收。檢查外觀、尺寸、樣式、色澤、文字內容是否符合規定，有無污損、破損，凡不符合要求者有權予以拒收。根據驗收結果，合格與不合格的標簽和說明書，要用綠色(代表合格)或紅色(代表不合格)標記，以示區別。合格的標簽和說明書必須按“五五”擺放(即各種物資按品種、規格、形狀和貯存要求，一五一十或以五的倍數擺放)原則的存放，并填寫庫存貨位卡，記錄收發貨情況。3驗收合格的標簽和說明書按品種分類分區專庫存放，但標簽須用專柜加鎖，及時填寫請驗單，交質管部。4質量檢驗人員及時檢驗，取樣要有代表性，按實樣檢查，對檢驗的準確性負責，并在規定時間內發報告。5標簽和說明書不符合質量標準，不得退回印刷廠，按不合格品外理制度妥善管理，及時銷毀。標簽不得改作他用或涂改后再用。6經質量檢驗人員檢查合格的標簽和說明書需設立庫存貨位卡。

九、標簽說明書為何要專柜管理? 答：非常重要不允許任何人私自拿取要實行雙人雙鎖管理以免流入市場防止假冒影響公司的形象。

十、包材進庫你怎樣辦理入庫手續?(同物料自己理解)

十一、不合格的包材如何處理? 答：l、經檢驗不合格的包裝材料，由倉庫管理人員填寫《不合格品處理意見卡》報質管部審核、總經理批準同意后執行。

2、對不合格包裝材料的處理：事先通知生產廠家來人，將不合格的情況向廠家通報。

3、不合格包裝材料由生產部專人進行銷毀并由質管部專人監督做好記錄，登記《不合格品臺賬》以便備查。

十二、庫房標簽和說明書是怎樣管理的？ 答：（1）標識包裝材料到貨后，倉庫保管員初檢、接收合格后，填寫請驗單，由質管部負責取樣、檢驗。質管部檢查員對照公司提供的標準樣張與樣品對照檢查，對文字內容、圖案、色澤等進行核查，必要時做理化指標、微生物指標檢驗，檢驗合格后出具檢驗報告。

（2）標識包裝材料必須專人管理，專人領用，在開始包裝操作之前，領用人應首先核對領用的標識包裝材料是否與生產指令要求一致，如符合要求，則開始包裝操作，并作好批包裝記錄。對標識包裝材料的領用數、使用數、損壞數和剩余數進行物料平衡的核算。

十三、（對庫管員）你管理那么多庫房，對不同的物料怎樣貯存清楚否？

答：（1）入庫物料分區、分類、分庫存放，物料總賬、分類賬、庫位卡齊全。

（2）同一物料不同供應商分開存放，不同生產批號分開存放。（3）劇毒化學品等特殊物料應分別專庫（柜）存放。（4）易燃易爆品、強腐蝕性物料存放在專門的特殊品庫。

2（5）標簽、說明書等外包裝標示材料按品種、規格分類，專庫、專柜存放，上鎖由專人管理。

（6）有溫度要求的物料存放在與其溫度相適應的陰涼庫內，倉庫溫濕度每天記錄一次。

（7）液體物料、固體物料分開存放，易發生反應的兩種物料應分開存放（如酸和堿）。

（8）防火、防護措施不同的物料分開存放。（9）內包材應專區存放。

（10）各物料應擺放在貨架上，或碼成垛存放。不得直接放在地面，距地面至少15cm，距墻面、天棚、暖氣、水管等的間距不得少于30cm。距庫房內各種電器設施、設備間距不得少于50cm。

（11）貨位碼放合理，不得妨礙庫房道路通暢。

（12）搬運碼放時應輕拿輕放，不得倒置，貨物標簽應向外。

十四、標簽、說明書怎樣審定和使用？

答：標簽、說明書與畜牧行政主管部門批準的內容、式樣、文字相一致；質管部將標準樣本分發給相關部門（儲運部、采購供應部、生產部等）作為驗收核對標準。

十五、按你廠的生產劑型和品種，你需購進的原輔料的貯存條件和貯存要求是什么？

答：貯存條件：常溫庫，陰涼庫，特殊品庫；貯存要求：清潔、干燥、控溫控濕、無電源。

十六、成品的貯存條件是怎樣規定的？陰涼處是什么意思？答：常溫貯存和陰涼貯存。陰涼處指溫度不超過20℃。

十七、原料進廠后，其貯存和保管時要注意什么？ 答：貯存根據原料的貯存條件分別存放于常溫庫、陰涼庫、特殊品庫。保管注意：防蟲、防潮、防火、防霉變等。

十八、標簽的內容包括哪些？

答：獸用標志，獸藥名稱（通用名、商品名、英文名、漢語拼音）、主要成分、性狀、藥理作用、適用癥、用法用量、不良反應、注意事項、停藥期、規格、包裝、貯藏、批準文號、生產日期、生產批號、有效期（有效期至）、生產企業名稱、地址、電話。

十九、標簽的商品名、通用名的位置？答：商品名在上，通用名在下。

藥企gmp自檢計劃及報告 藥廠gmp自檢計劃篇二

2010版gmp附錄 原料藥

第一章 范圍

第一條 本附錄適用于非無菌原料藥生產及無菌原料藥生產中非無菌生產工序的操作。第二條 原料藥生產的起點及工序應當與注冊批準的要求一致。第二章 廠房與設施

第三條 非無菌原料藥精制、干燥、粉碎、包裝等生產操作的暴露環境應當按照d級潔凈區的要求設置。

第四條 質量標準中有熱原或細菌內毒素等檢驗項目的，廠房的設計應當特別注意防止微生物污染，根據產品的預定用途、工藝要求采取相應的控制措施。

第五條 質量控制實驗室通常應當與生產區分開。當生產操作不影響檢驗結果的準確性，且檢驗操作對生產也無不利影響時，中間控制實驗室可設在生產區內。第三章 設備

第六條 設備所需的潤滑劑、加熱或冷卻介質等，應當避免與中間產品或原料藥直接接觸，以免影響中間產品或原料藥的質量。當任何偏離上述要求的情況發生時，應當進行評估和恰當處理，保證對產品的質量和用途無不良影響。

第七條 生產宜使用密閉設備；密閉設備、管道可以安置于室外。使用敞口設備或打開設備操作時，應當有避免污染的措施。

第八條 使用同一設備生產多種中間體或原料藥品種的，應當說明設備可以共用的合理性，并有防止交叉污染的措施。

第九條 難以清潔的設備或部件應當專用。第十條 設備的清潔應當符合以下要求：

（一）同一設備連續生產同一原料藥或階段性生產連續數個批次時，宜間隔適當的時間對設備進行清潔，防止污染物（如降解產物、微生物）的累積。如有影響原料藥質量的殘留物，更換批次時，必須對設備進行徹底的清潔。

（二）非專用設備更換品種生產前，必須對設備（特別是從粗品精制開始的非專用設備）進行徹底的清潔，防止交叉污染。

（三）對殘留物的可接受標準、清潔操作規程和清潔劑的選擇，應當有明確規定并說明理由。第十一條 非無菌原料藥精制工藝用水至少應當符合純化水的質量標準。第四章 物料 第十二條 進廠物料應當有正確標識，經取樣（或檢驗合格）后，可與現有的庫存（如儲槽中的溶劑或物料）混合，經放行后混合物料方可使用。應當有防止將物料錯放到現有庫存中的操作規程。

第十三條 采用非專用槽車運送的大宗物料，應當采取適當措施避免來自槽車所致的交叉污染。

第十四條 大的貯存容器及其所附配件、進料管路和出料管路都應當有適當的標識。第十五條 應當對每批物料至少做一項鑒別試驗。如原料藥生產企業有供應商審計系統時，供應商的檢驗報告可以用來替代其它項目的測試。

第十六條 工藝助劑、有害或有劇毒的原料、其它特殊物料或轉移到本企業另一生產場地的物料可以免檢，但必須取得供應商的檢驗報告，且檢驗報告顯示這些物料符合規定的質量標準，還應當對其容器、標簽和批號進行目檢予以確認。免檢應當說明理由并有正式記錄。第十七條 應當對首次采購的最初三批物料全檢合格后，方可對后續批次進行部分項目的檢驗，但應當定期進行全檢，并與供應商的檢驗報告比較。應當定期評估供應商檢驗報告的可靠性、準確性。

第十八條 可在室外存放的物料，應當存放在適當容器中，有清晰的標識，并在開啟和使用前應當進行適當清潔。

第十九條 必要時（如長期存放或貯存在熱或潮濕的環境中），應當根據情況重新評估物料的質量，確定其適用性。第五章 驗證

第二十條 應當在工藝驗證前確定產品的關鍵質量屬性、影響產品關鍵質量屬性的關鍵工藝參數、常規生產和工藝控制中的關鍵工藝參數范圍，通過驗證證明工藝操作的重現性。關鍵質量屬性和工藝參數通常在研發階段或根據歷史資料和數據確定。

第二十一條 驗證應當包括對原料藥質量（尤其是純度和雜質等）有重要影響的關鍵操作。第二十二條 驗證的方式：

（一）原料藥生產工藝的驗證方法一般應為前驗證。因原料藥不經常生產、批數不多或生產工藝已有變更等原因，難以從原料藥的重復性生產獲得現成的數據時，可進行同步驗證。

（二）如沒有發生因原料、設備、系統、設施或生產工藝改變而對原料藥質量有影響的重大變更時，可例外進行回顧性驗證。該驗證方法適用于下列情況： 1.關鍵質量屬性和關鍵工藝參數均已確定； 2.已設定合適的中間控制項目和合格標準；

3.除操作人員失誤或設備故障外，從未出現較大的工藝或產品不合格的問題； 4.已明確原料藥的雜質情況。

（三）回顧性驗證的批次應當是驗證階段中有代表性的生產批次，包括不合格批次。應當有足夠多的批次數，以證明工藝的穩定。必要時，可用留樣檢驗獲得的數據作為回顧性驗證的補充。

第二十三條 驗證計劃：

（一）應當根據生產工藝的復雜性和工藝變更的類別決定工藝驗證的運行次數。前驗證和同步驗證通常采用連續的三個合格批次，但在某些情況下，需要更多的批次才能保證工藝的一致性（如復雜的原料藥生產工藝，或周期很長的原料藥生產工藝）。

（二）工藝驗證期間，應當對關鍵工藝參數進行監控。與質量無關的參數（如與節能或設備使用相關控制的參數），無需列入工藝驗證中。

（三）工藝驗證應當證明每種原料藥中的雜質都在規定的限度內，并與工藝研發階段確定的雜質限度或者關鍵的臨床和毒理研究批次的雜質數據相當。第二十四條 清潔驗證：

（一）清潔操作規程通常應當進行驗證。清潔驗證一般應當針對污染物、所用物料對原料藥質量有最大風險的狀況及工藝步驟。

（二）清潔操作規程的驗證應當反映設備實際的使用情況。如果多個原料藥或中間產品共用同一設備生產，且采用同一操作規程進行清潔的，則可選擇有代表性的中間產品或原料藥作為清潔驗證的參照物。應當根據溶解度、難以清潔的程度以及殘留物的限度來選擇清潔參照物，而殘留物的限度則需根據活性、毒性和穩定性確定。

（三）清潔驗證方案應當詳細描述需清潔的對象、清潔操作規程、選用的清潔劑、可接受限度、需監控的參數以及檢驗方法。該方案還應當說明樣品類型（化學或微生物）、取樣位置、取樣方法和樣品標識。專用生產設備且產品質量穩定的，可采用目檢法確定可接受限度。

（四）取樣方法包括擦拭法、淋冼法或其它方法（如直接萃取法），以對不溶性和可溶性殘留物進行檢驗。

（五）應當采用經驗證的靈敏度高的分析方法檢測殘留物或污染物。每種分析方法的檢測限必須足夠靈敏，能檢測殘留物或污染物的限度標準。應當確定分析方法可達到的回收率。殘留物的限度標準應當切實可行，并根據最有害的殘留物來確定，可根據原料藥的藥理、毒理或生理活性來確定，也可根據原料藥生產中最有害的組分來確定。

（六）對需控制熱原或細菌內毒素污染水平的生產工藝，應當在設備清潔驗證文件中有詳細闡述。

（七）清潔操作規程經驗證后應當按驗證中設定的檢驗方法定期進行監測，保證日常生產中操作規程的有效性。第六章 文件

第二十五條 企業應當根據生產工藝要求、對產品質量的影響程度、物料的特性以及對供應商的質量評估情況，確定合理的物料質量標準。

第二十六條 中間產品或原料藥生產中使用的某些材料，如工藝助劑、墊圈或其它材料，可能對質量有重要影響時，也應當制定相應材料的質量標準。第二十七條 原料藥的生產工藝規程應當包括：

（一）所生產的中間產品或原料藥名稱。

（二）標有名稱和代碼的原料和中間產品的完整清單。

（三）準確陳述每種原料或中間產品的投料量或投料比，包括計量單位。如果投料量不固定，應當注明每種批量或產率的計算方法。如有正當理由，可制定投料量合理變動的范圍。

（四）生產地點、主要設備（型號及材質等）。

（五）生產操作的詳細說明，包括： 1.操作順序；

2.所用工藝參數的范圍；

3.取樣方法說明，所用原料、中間產品及成品的質量標準； 4.完成單個步驟或整個工藝過程的時限（如適用）； 5.按生產階段或時限計算的預期收率范圍；

6.必要時，需遵循的特殊預防措施、注意事項或有關參照內容；

7.可保證中間產品或原料藥適用性的貯存要求，包括標簽、包裝材料和特殊貯存條件以及期限。

第七章 生產管理 第二十八條 生產操作：

（一）原料應當在適宜的條件下稱量，以免影響其適用性。稱量的裝置應當具有與使用目的相適應的精度。

（二）如將物料分裝后用于生產的，應當使用適當的分裝容器。分裝容器應當有標識并標明以下內容：

1.物料的名稱或代碼； 2.接收批號或流水號；

3.分裝容器中物料的重量或數量； 4.必要時，標明復驗或重新評估日期。

（三）關鍵的稱量或分裝操作應當有復核或有類似的控制手段。使用前，生產人員應當核實所用物料正確無誤。

（四）應當將生產過程中指定步驟的實際收率與預期收率比較。預期收率的范圍應當根據以前的實驗室、中試或生產的數據來確定。應當對關鍵工藝步驟收率的偏差進行調查，確定偏差對相關批次產品質量的影響或潛在影響。

（五）應當遵循工藝規程中有關時限控制的規定。發生偏差時，應當作記錄并進行評價。反應終點或加工步驟的完成是根據中間控制的取樣和檢驗來確定的，則不適用時限控制。

（六）需進一步加工的中間產品應當在適宜的條件下存放，確保其適用性。第二十九條 生產的中間控制和取樣：

（一）應當綜合考慮所生產原料藥的特性、反應類型、工藝步驟對產品質量影響的大小等因素來確定控制標準、檢驗類型和范圍。前期生產的中間控制嚴格程度可較低，越接近最終工序（如分離和純化）中間控制越嚴格。

（二）有資質的生產部門人員可進行中間控制，并可在質量管理部門事先批準的范圍內對生產操作進行必要的調整。在調整過程中發生的中間控制檢驗結果超標通常不需要進行調查。

（三）應當制定操作規程，詳細規定中間產品和原料藥的取樣方法。

（四）應當按照操作規程進行取樣，取樣后樣品密封完好，防止所取的中間產品和原料藥樣品被污染。

第三十條 病毒的去除或滅活：

（一）應當按照經驗證的操作規程進行病毒去除和滅活。

（二）應當采取必要的措施，防止病毒去除和滅活操作后可能的病毒污染。敞口操作區應當與其它操作區分開，并設獨立的空調凈化系統。

（三）同一設備通常不得用于不同產品或同一產品不同階段的純化操作。如果使用同一設備，應當采取適當的清潔和消毒措施，防止病毒通過設備或環境由前次純化操作帶入后續純化操作。

第三十一條 原料藥或中間產品的混合：

（一）本條中的混合指將符合同一質量標準的原料藥或中間產品合并，以得到均一產品的工藝過程。將來自同一批次的各部分產品（如同一結晶批號的中間產品分數次離心）在生產中進行合并，或將幾個批次的中間產品合并在一起作進一步加工，可作為生產工藝的組成部分，不視為混合。

（二）不得將不合格批次與其它合格批次混合。

（三）擬混合的每批產品均應當按照規定的工藝生產、單獨檢驗，并符合相應質量標準。

（四）混合操作可包括： 1.將數個小批次混合以增加批量；

2.將同一原料藥的多批零頭產品混合成為一個批次。

（五）混合過程應當加以控制并有完整記錄，混合后的批次應當進行檢驗，確認其符合質量標準。

（六）混合的批記錄應當能夠追溯到參與混合的每個單獨批次。

（七）物理性質至關重要的原料藥（如用于口服固體制劑或混懸劑的原料藥），其混合工藝應當進行驗證，驗證包括證明混合批次的質量均一性及對關鍵特性（如粒徑分布、松密度和堆密度）的檢測。

（八）混合可能對產品的穩定性產生不利影響的，應當對最終混合的批次進行穩定性考察。

（九）混合批次的有效期應當根據參與混合的最早批次產品的生產日期確定。第三十二條 生產批次的劃分原則：

（一）連續生產的原料藥，在一定時間間隔內生產的在規定限度內的均質產品為一批。

（二）間歇生產的原料藥，可由一定數量的產品經最后混合所得的在規定限度內的均質產品為一批。

第三十三條 污染的控制：

（一）同一中間產品或原料藥的殘留物帶入后續數個批次中的，應當嚴格控制。帶入的殘留物不得引入降解物或微生物污染，也不得對原料藥的雜質分布產生不利影響。

（二）生產操作應當能夠防止中間產品或原料藥被其它物料污染。

（三）原料藥精制后的操作，應當特別注意防止污染。第三十四條 原料藥或中間產品的包裝：

（一）容器應當能夠保護中間產品和原料藥，使其在運輸和規定的貯存條件下不變質、不受污染。容器不得因與產品發生反應、釋放物質或吸附作用而影響中間產品或原料藥的質量。

（二）應當對容器進行清潔，如中間產品或原料藥的性質有要求時，還應當進行消毒，確保其適用性。

（三）應當按照操作規程對可以重復使用的容器進行清潔，并去除或涂毀容器上原有的標簽。

（四）應當對需外運的中間產品或原料藥的容器采取適當的封裝措施，便于發現封裝狀態的變化。

第八章 不合格中間產品或原料藥的處理 第三十五條 不合格的中間產品和原料藥可按第三十六條、第三十七條的要求進行返工或重新加工。不合格物料的最終處理情況應當有記錄。第三十六條 返工：

（一）不符合質量標準的中間產品或原料藥可重復既定生產工藝中的步驟，進行重結晶等其它物理、化學處理，如蒸餾、過濾、層析、粉碎方法。

（二）多數批次都要進行的返工，應當作為一個工藝步驟列入常規的生產工藝中。

（三）除已列入常規生產工藝的返工外，應當對將未反應的物料返回至某一工藝步驟并重復進行化學反應的返工進行評估，確保中間產品或原料藥的質量未受到生成副產物和過度反應物的不利影響。

（四）經中間控制檢測表明某一工藝步驟尚未完成，仍可按正常工藝繼續操作，不屬于返工。第三十七條 重新加工：

（一）應當對重新加工的批次進行評估、檢驗及必要的穩定性考察，并有完整的文件和記錄，證明重新加工后的產品與原工藝生產的產品質量相同。可采用同步驗證的方式確定重新加工的操作規程和預期結果。

（二）應當按照經驗證的操作規程進行重新加工，將重新加工的每個批次的雜質分布與正常工藝生產的批次進行比較。常規檢驗方法不足以說明重新加工批次特性的，還應當采用其他的方法。

第三十八條 物料和溶劑的回收：

（一）回收反應物、中間產品或原料藥（如從母液或濾液中回收），應當有經批準的回收操作規程，且回收的物料或產品符合與預定用途相適應的質量標準。

（二）溶劑可以回收。回收的溶劑在同品種相同或不同的工藝步驟中重新使用的，應當對回收過程進行控制和監測，確保回收的溶劑符合適當的質量標準。回收的溶劑用于其它品種的，應當證明不會對產品質量有不利影響。

（三）未使用過和回收的溶劑混合時，應當有足夠的數據表明其對生產工藝的適用性。

（四）回收的母液和溶劑以及其它回收物料的回收與使用，應當有完整、可追溯的記錄，并定期檢測雜質。第九章 質量管理

第三十九條 原料藥質量標準應當包括對雜質的控制（如有機雜質、無機雜質、殘留溶劑）。原料藥有微生物或細菌內毒素控制要求的，還應當制定相應的限度標準。

第四十條 按受控的常規生產工藝生產的每種原料藥應當有雜質檔案。雜質檔案應當描述產品中存在的已知和未知的雜質情況，注明觀察到的每一雜質的鑒別或定性分析指標（如保留時間）、雜質含量范圍，以及已確認雜質的類別（如有機雜質、無機雜質、溶劑）。雜質分布一般與原料藥的生產工藝和所用起始原料有關，從植物或動物組織制得的原料藥、發酵生產的原料藥的雜質檔案通常不一定有雜質分布圖。

第四十一條 應當定期將產品的雜質分析資料與注冊申報資料中的雜質檔案，或與以往的雜質數據相比較，查明原料、設備運行參數和生產工藝的變更所致原料藥質量的變化。第四十二條 原料藥的持續穩定性考察：

（一）穩定性考察樣品的包裝方式和包裝材質應當與上市產品相同或相仿。

（二）正常批量生產的最初三批產品應當列入持續穩定性考察計劃，以進一步確認有效期。

（三）有效期短的原料藥，在進行持續穩定性考察時應適當增加檢驗頻次。第十章 采用傳統發酵工藝生產原料藥的特殊要求

第四十三條 采用傳統發酵工藝生產原料藥的應當在生產過程中采取防止微生物污染的措施。

第四十四條 工藝控制應當重點考慮以下內容：

（一）工作菌種的維護。

（二）接種和擴增培養的控制。

（三）發酵過程中關鍵工藝參數的監控。

（四）菌體生長、產率的監控。

（五）收集和純化工藝過程需保護中間產品和原料藥不受污染。

（六）在適當的生產階段進行微生物污染水平監控，必要時進行細菌內毒素監測。第四十五條 必要時，應當驗證培養基、宿主蛋白、其它與工藝、產品有關的雜質和污染物的去除效果。

第四十六條 菌種的維護和記錄的保存：

（一）只有經授權的人員方能進入菌種存放的場所。

（二）菌種的貯存條件應當能夠保持菌種生長能力達到要求水平，并防止污染。

（三）菌種的使用和貯存條件應當有記錄。

（四）應當對菌種定期監控，以確定其適用性。

（五）必要時應當進行菌種鑒別。第四十七條 菌種培養或發酵：

（一）在無菌操作條件下添加細胞基質、培養基、緩沖液和氣體，應當采用密閉或封閉系統。初始容器接種、轉種或加料（培養基、緩沖液）使用敞口容器操作的，應當有控制措施避免污染。

（二）當微生物污染對原料藥質量有影響時，敞口容器的操作應當在適當的控制環境下進行。

（三）操作人員應當穿著適宜的工作服，并在處理培養基時采取特殊的防護措施。

（四）應當對關鍵工藝參數（如溫度、ph值、攪拌速度、通氣量、壓力）進行監控，保證與規定的工藝一致。必要時，還應當對菌體生長、產率進行監控。

（五）必要時，發酵設備應當清潔、消毒或滅菌。

（六）菌種培養基使用前應當滅菌。

（七）應當制定監測各工序微生物污染的操作規程，并規定所采取的措施，包括評估微生物污染對產品質量的影響，確定消除污染使設備恢復到正常的生產條件。處理被污染的生產物料時，應當對發酵過程中檢出的外源微生物進行鑒別，必要時評估其對產品質量的影響。

（八）應當保存所有微生物污染和處理的記錄。

（九）更換品種生產時，應當對清潔后的共用設備進行必要的檢測，將交叉污染的風險降低到最低程度。

第四十八條 收獲、分離和純化：

（一）收獲步驟中的破碎后除去菌體或菌體碎片、收集菌體組分的操作區和所用設備的設計，應當能夠將污染風險降低到最低程度。

（二）包括菌體滅活、菌體碎片或培養基組分去除在內的收獲及純化，應當制定相應的操作規程，采取措施減少產品的降解和污染，保證所得產品具有持續穩定的質量。

（三）分離和純化采用敞口操作的，其環境應當能夠保證產品質量。

（四）設備用于多個產品的收獲、分離、純化時，應當增加相應的控制措施，如使用專用的層析介質或進行額外的檢驗。第十一章 術語

第四十九條 下列術語含義是：

（一）傳統發酵

指利用自然界存在的微生物或用傳統方法（如輻照或化學誘變）改良的微生物來生產原料藥的工藝。用“傳統發酵”生產的原料藥通常是小分子產品，如抗生素、氨基酸、維生素和糖類。

（二）非無菌原料藥

法定藥品標準中未列有無菌檢查項目的原料藥。

（三）關鍵質量屬性

指某種物理、化學、生物學或微生物學的性質，應當有適當限度、范圍或分布，保證預期的產品質量。

（四）工藝助劑

在原料藥或中間產品生產中起輔助作用、本身不參與化學或生物學反應的物料（如助濾劑、活性炭，但不包括溶劑）。

（五）母液

結晶或分離后剩下的殘留液。

藥企gmp自檢計劃及報告 藥廠gmp自檢計劃篇三

gmp車間流程

一．物料管理：包括原料，輔料和包裝材料，中間產品，成品等；

目標：（1）預防污染，混淆和差錯；

（2）確保儲存條件，保證產品質量；

（3）防止不合格物料投入使用或成品出廠；

（4）控制物料的追溯性，數量，狀態和效期； 內容：（1）規范購入：藥品生產所用物料應符合藥品標準，包裝材料標準或其他有關規定，不得對藥品的質量產生不良影響；藥品所用物料應從符合規定的單位購進，并按規定驗收入庫；可通過以下措施來保障：供應商的選擇和評估，定點采購，按批驗收和取樣檢驗；

（2）合理儲存：物料的儲存需按其性質分類貯存，在規定條件下貯存，在規定期限內使用及貯存期的養護

①分類原則：常溫，陰涼，冷藏及低濕等分開；固體，液體原料分開儲存；

揮發性物料避免污染其他物料；特殊物料按相應規定儲存和管理并立明顯標志；

②儲存條件：溫度：冷藏：2~10℃

陰涼：20℃以下

常溫：0~30℃

相對濕度：一般為45%~75%；特殊要求按規定儲存；

儲存要求：遮光、干燥、密閉、密封、通風等；

③使用期限：物料應按規定的使用期限儲存，無規定使用期限的，其儲存一般不超過三年，期滿后復檢；

④倉儲設施及養護：儲存區應有與生產規模相適應的面積和空間，用于存放物料，中間產品，待驗品和成品，應能最大限度地減少差錯和交叉污染；倉儲區要保持清潔和干燥，照明通風及溫濕度的控制應符合儲存要求并定期監測；

（3）控制放行與發放接收：①物料狀態與控制：待驗：黃色，處于擱置等待

狀態；合格：綠色，允許使用或被批準放行；不合格：紅色，不能使用或不準放行； ②發放和使用：質量管理部門依據物料的購進情況及檢驗結果確定物料是否被放行，依據生產，包裝指令發放，發放領用應復核，及時登記卡，帳，便于追溯，物料的拆零環境應和生產環境相適應，防止污染，做到先進先出，近期先出；

③中間產品的流轉：為避免物料在傳遞的過程中出錯，應按規程操作，及時正確標志、發放、接收、認真復核并做好記錄；

④成品放行：放行前質量管理部門應對有關記錄進行審核，包括配料，稱重過程的復核，各生產工序檢查記錄，儀器設備操作記錄，清場記錄，中間產品質量檢驗結果，成品質量檢驗結果等，符合要求并有審核人簽字方可放行；未經審核批準的成品不得發放銷售； ⑤特殊物料的管理：成品標簽應由專人保管，憑批包裝指令發放，按實際需求量領用，標簽要計數發放，領用人核對，簽名，使用數，殘損數及剩余數之和與領用數相符，印有批號的殘損或剩余標簽應有專人負責計數銷毀，標簽發放使用銷毀應有記錄；劇毒品及貴重物品應專人專柜，雙人雙鎖保存；

（4）有效追溯：物料，中間產品和成品均要建立系統唯一的編碼，以區別于

其他所有種類和批次：①物料的編碼系統：物料代碼：通過物料代碼能有效識別物料的種類，具體名稱，規格及其標準，根據物料代

碼領取物料，能有效防止混淆和差錯；②物料及產品批號：通過物料批號使任一具體批次的物料的購進、驗收、取樣、檢驗、儲存、發放、使用等信息通過批號聯系起來，使物料便于識別，核對和追溯；

③帳卡物相符：物料帳：同一物料相關信息的登記，包括來源去向

及結存數量；貨位卡：識別貨跺的依據，記載該貨位的來源及去向；物料簽：用于識別單獨一件物料或產品的依據和標示，帳卡物相應信息必須保持一致；各檔案相關性和可追溯性：批檔案包括物料的購進、驗收、儲存、發放及批物料檢驗等，產品檔案包括批生產記錄、批包裝記錄、批檢驗記錄、批監控記錄及批發貨記錄和批銷售記錄；所有相關信息應一致并可追溯；

二：生產管理：包括生產過程控制和生產環境控制；

生產管理是實現物料到成品的轉變過程，物料的質量和生產過程的質量共同構成產品的質量；

（1）生產工藝：應嚴格按注冊批準工藝規程進行生產，并依據工藝規程制定批指令，操作規程和批生產記錄，生產必須嚴格按照工藝和操作規程的方法，步驟進行，并對關鍵操作進行復核，（2）批生產記錄：①根據工藝規程制定批生產記錄母本，批記錄的發放應可控，并可追溯；

②記錄的內容包括：產品名稱，生產批號，生產日期，操作者，復核者簽名，有關操作與設備，相關階段的產品數量，物料平衡的計算，生產過程的控制記錄等，批記錄的填寫應及時、完整、準確、整潔、清晰可辨，不得撕毀和任意涂改，更改時應在更改處簽名，注明日期并使原始數據仍可辨認，必要應注明原因； ③批生產記錄應按批號歸檔，保存至產品有效期后一年，未規定有效期的，其批生產記錄至少保存三年；

（3）①生產過程控制：生產前應檢查現場衛生及設備狀態標示，確認操作間及設備，容器及計量器具清潔完好，無上次生產遺留物；各儀器和設備標示清楚，處于待運行和已清潔的狀態；

②生產操作人員應穿戴工作服，經過上崗培訓，能夠嚴格按規定事項、方法、步驟、順序、時間等進行操作，并對生產過程控制點及項目按照規定的頻次和標準進行取樣檢測控制和復核，③中間控制品或成品的取樣點的環境應符合取樣要求，必要時應有防止產生污染和交叉污染的措施；

④配料稱量前應核對物料的品名、規格、批號、效期和狀態，計量器具經過校準和調零，且其精度應能滿足所稱重量的要求，并有其他人復核，稱量的環境應與生產要求一致，有捕塵和防止交叉污染的設施；

⑤生產過程中也應有防止物料及產品所產生的塵粒、氣體、蒸汽等引起的污染和交叉污染的措施；

⑥每一生產操作間或生產用設備容器應有所生產的產品或物料名稱，批號，數量等狀態標識；生產過程中使用的工藝用物料、水、氣、廢水等管道應有明顯標示并注明流向；

⑦每一生產階段完成后必須由生產操作人員清場，填寫清場記錄，內容包括：工序品名、生產批號、清場日期、檢查項目及結果，清場負責人及復查人簽名，清場記錄應 歸入批生產記錄；

⑧在每批的一個工序或生產階段結束后，需要將物料的用量或產品產量的理論與實際之間比較，如果偏差超出正常情況，必須調查評價，排除質量問題后才能流入下一工序或出廠，即物料，中間產品，成品在使用前、轉入下一工序時、出廠前都要經qa審查是否符合規定，并決定是否放行或流轉；

⑨對成品有影響的關鍵物料，當供應商發生改變時，生產前應做應用性試驗； ⑩使用后剩余的散裝物料應及時密封，有使用人注明開啟日期，剩余量，使用者和復核者簽字后辦理退庫手續；

（4）①生產環境的控制：為控制污染和交叉污染，應采取適當的技術手段或措施：設置必要的氣閘和通風；

②盡量降低因空氣循環使用，或未充分處理的空氣再次進入生產區所致污染的風險；

③在易發生交叉污染的生產區，操作人員應穿戴防護服；有避免交叉污染的捕塵和防塵設施；

④使用密閉的系統進行生產； ⑤設備使用清潔狀態標示；

⑥有適于物料中間產品及成品和所用器具暫存的區域；

⑦生產操作與設備應按工藝的流程順序合理布局，使物料的生產按同一順序方向流轉，以減少交叉污染的可能性；

（5）①返工或重新加工及混批的管理：不合格的中間產品和成品一般不得進行返工或重新加工，只有經質量部門對相關風險進行評估，其不影響最終成品的質量，符合質量標準，才允許返工或重新加工處理，②返工或重新加工應有專用記錄；加工后的批號在原批號后加一代碼以示區別； ③混批的批號應在該流水批號后加一代碼區別，并由車間登記所有混批的批次；

（6）生產過程緊急情況處理：出現緊急情況時如停水、電或設備故障等，應立即停止操作，關閉設備和電源，做好相關狀態標示和記錄，經質量部門評價后按規定處理；

三：包裝管理：①根據包裝指令包裝前應檢查包裝清場紀錄，每一包裝場所應標明包裝中的產品名稱和批號，②應核對所有發放的包裝材料的數量和標簽內容與生產指令是否相符，如實填寫批包裝記錄，內容包括：待包裝產品的名稱，批號規格印有批號的標簽及產品合格證，包裝材料的發放數量、發放人、領用人及復核人的簽名，已包裝產品的數量及包裝清場記錄，③包裝結束后應對已包裝和貼簽的產品進行檢查，保證本批容器和包裝的標簽正確無誤，包裝記錄應有復核人簽名，生產負責人簽名等；

④已打印批號的剩余包材應全部銷毀，并記錄，未打印批號的包材應退庫，并嚴格按相關規程執行；

⑤核對包裝后的清場記錄；

四：庫存管理：①產品入庫應登記產品名稱，批號，入庫時間，數量，規格等相關信息，②庫存的環境應能滿足產品的要求，③入庫后做好貨位狀態卡標示；

④產品的出庫發貨應根據發貨指令做好登記記錄，內容包括：產品名稱，批號，發貨數量，剩余數量，發貨日期，去向及負責人等，應做到最早批準庫存的產品先銷售，⑤銷售部門應建立每批產品的批銷售記錄，以保證產品能有效追溯，若有必要，便于撤回；

藥企gmp自檢計劃及報告 藥廠gmp自檢計劃篇四

原料藥xx生產管理和質量管理內審報告

一.企業概況

浙江xxxxxx藥業有限公司始建于xxx年，注冊資金xxx萬元，是原料藥xxxxxx的生產場所。位于浙江省xxxx號，公司東面xxx，南面xxx，西面xxx，北面xxx。企業占地xxx平方米，建筑面積xxx平方米，廠區布局合理，人流、物流通道分開。主要生產、銷售關鍵中間體、合成api。預計總投資為xx個億，現已投入約xxx億元完成一期建設，二期建設基本完成，已有xxx幢車間建成，相應的基礎配套設施及公用工程包括給排水系統、循環水系統、純化水系統、供熱系統、供電系統、污水處理系統、罐區、倉庫等均已建成。現有公用工程能力可滿足原料藥xxxxxx項目的需要。

二.原料藥xxxxxx的gmp實施情況：

原料藥xxxxxx是已有xxx藥典標準的化學藥品，公司于xxx年開始研發原料藥xxxxxx，xxx年下半年進行了xx批中試試產，xxx年上半年進行了三個批次的工藝驗證。xxxx年上半年驗證之后進行了xxx個批次的生產。

qa于xxx年xx月組織各部門負責人對照gmp條例和檢查細則對公司的硬件和軟件進行了全面自檢，下面就人員、廠房與設施、設備、物料、衛生、驗證、文件、生產管理、質量管理等方面的自檢情況匯報如下：

（一）機構和人員

公司實行總經理負責制，總經理對產品質量負全部責任，質量副總經理協助總經理工作。公司高級管理人員均為大專以上學歷，部門關鍵崗位負責人也均為大專以上學歷，生產和質量管理部門負責人也均為大專以上學歷，長期從事藥品生產管理和質量管理，具有豐富的工作經驗和管理能力。

涉及原料藥xxxxxx的生產和質量管理人員為xxx人。主要崗位人員的教育、經歷簡況如下：

1． 公司總經理、法人代表：xxx，xxx年畢業于浙江xxx，從事醫藥化工生產、質量管理xx年，熟悉gmp標準并能夠按gmp要求組織生產和質量管理。

2． 質量副總：xxx，工程師，大專，xxx年畢業于xxx，從事藥品生產和質量管理工作xx年，熟悉藥品生產和質量管理的相關法律法規要求以及gmp規范要求，有豐富的質量管理經驗；

3． qa經理：xxx，助理工程師，大學本科，xxx年畢業于xxx專業，從事藥品開發、生產和質量管理xx年，分管質量管理和gmp體系建立、實施近xx年，熟悉gmp規范要求，有豐富的組織、管理經驗；

4． 生產副總：xxx，助理工程師，xxx年畢業于浙江xxx專業，從事醫藥生產、技術管理xx年，有豐富的經驗，能夠按gmp要求組織生產管理；

5． qc經理：xxx，助理工程師，大學本科，xxx年畢業于浙江xxx學院，從事檢驗和檢測工作xx年，有豐富的藥品檢驗經驗；

6． 供應部副經理：xxx，大專，xxx年xx專業，從事采購xx年，有豐富的原料采購經驗；

7． 工程部經理：xxx，大專，浙江xxx，從事藥品生產設備安裝、維護和管理等xx年，積累了豐富的設備、設施管理經驗。

8． 物流中心負責人：xxxx，高中，xxx中學，從事藥品物料管理等xxx年，積累了豐富的物料管理經驗。

9． 車間主任：

原料藥xxxxxx生產車間主任：xxx，xxx年畢業于浙江xx專業，從事藥品研發、生產管理xxx年，有藥廠技術、工藝、生產管理的豐富經歷和gmp相關知識和意識。

10． 質量檢驗（qc）：人員配備xxx名，其中中專及以上學歷的為xxx名，占qc全體人員的xxx%，全部人員均經過gmp知識培訓和專業知識培訓，并已經藥檢部門培訓獲得相應的資格證書；

11． 質量保證（qa）：人員配備xxx人，其中大專以上學歷xxx名，全部人員經過gmp質量培訓。

12． 職責：公司所有相關質量崗位，均規定其職責，各崗位按規定履行職責。

13． 培訓：公司自xx年建立質量體系以來，所有相關人員由公司辦根據不同對象分別制訂年度培訓計劃，培訓教育已成為制度化、規模化，并且每年都對員工進行了考核和評價，同時根據需要動態補充，定期對所有人員進行gmp知識的培訓，增強全公司員工的gmp意識。經常性的派員參加各級藥品管理機構舉辦的各類培訓，吸收新的知識，不斷提高自身能力。

（二）廠房和設施

我公司原料藥xxxxxx的生產廠房設施是按gmp要求組織設計、施工、生產 區的周圍環境、場地、空氣、水質均符合藥品生產要求。

1.廠房條件：

xxxxxx產品生產位于xx車間（工廠編號），xx車間在廠區東北地段，該車間總面積約3278平方米，車間設備已完成安裝、運行及性能確認。xxxxxx產品年生產能力為1～2t/年。

公共布局：廠內布局，廠區各生活、生產、輔助等系統區域功能清晰，行政與檢測為同樓不同層，不會產生相互的影響，生產區內的能源、動力單獨設置，由工程部負責專門管理。生產區內周圍綠化，基本達到地面無露土的要求，生產區內路面均為水泥路面，平整，不積水，少起塵，廢棄物和垃圾每天清理，生產區內有效避免蚊蠅的滋生。

倉貯：已建設完成的倉庫總面積達到8000多m2。其中溶劑罐區面積1805m2（南北長95m，東西寬19m）。綜合倉庫一幢，4543.5m2，共有三樓，主要放置固體原料、中間體、成品、包裝材料。成品倉庫有退貨區和不合格區。原料庫、成品庫均設置了不合格品區。甲類物品庫三幢，總面積2088.5m2，用于存放液體物料和劇毒品等原料。

各庫區有防蟲、防鼠、通風設施，庫內設墊板，空間寬敞明亮，貨位整齊，分類堆放，并對各庫區環境進行監測記錄。

成品倉庫配置空調系統，具備溫控、除濕功能，并對環境進行監測和記錄，能滿足貯存條件。

檢測中心（qc）：設在辦公樓一至三樓，六樓（微生物實驗室），與生產區嚴格分開，總面積約1400m2，分別配有儀器室、化測室和留樣室等。精密儀器均配備有防靜電、震動、潮濕和突然斷電影響的設施。

2.公共設施：

純化水系統為二級反滲透系統，是由杭州美亞水處理科技有限公司制造，產水量為10t/h，本系統所用原水為市政飲用水，符合國家飲用水標準。原水通過原水增壓裝置送入機械過濾器，機械過濾器除去水中的機械雜質、懸浮物及部分有機物；在原水增壓裝置和機械過濾器之間設置了絮凝劑計量泵，絮凝劑計量泵將一定濃度的絮凝劑注入管道，在管道內與原水混合反應后，進入機械過濾器，提高機械過濾器的過濾效果；機械過濾器的產水經管道進入活性炭過濾器，活性炭過濾器吸附水中的有機物和余氯，并確保活性炭過濾器出水合格，進入反滲透裝置；在活性 炭過濾器和反滲透裝置之間設置了阻垢劑計量泵，將一定濃度的阻垢劑注入，延長反滲透膜的壽命，反滲透產水進入純化水罐經巴氏消毒后由純化水增壓裝置輸送到使用點。純化水水質電導率符合ep藥典，usp藥典標準其它指標符合中國藥典2010版要求。

除污水站化驗室外，已建有綜合化驗室，配有液相色譜儀xxx臺，氣相色譜儀xx臺以及紅外色譜儀、紫外分光光度計、原子吸收儀、旋光儀、熔點儀、恒溫恒濕培養箱、烘箱、滴定儀等設備。

給排水系統：工業新鮮水和生活用水由臨海川南工業園區自來水管網直接供給，水源接自杜橋水廠，供水壓力>0.3mpa。排水采取清污分流制，清下水暗管收集后，就近排入雨水井。生產廢水經廠內污水處理站預處理達到二級排放標準后納入園區污水管網，最終排入臺州灣。

通訊及火災報警系統：每個車間配防爆對講機；車間、甲類危險品庫配煙感、溫感報警器；廠區配報警聯絡系統。

消防系統：現有消防泵，配兩臺大泵（流量q為180 m3/h）和兩臺小泵（流量q為60 m3/h），以及一個500 m3的消防水池。

供熱系統：由園區熱電廠集中供熱，供汽壓力0.8mpa。

廢水預處理系統：建有處理能力為1000 m3/h的污水處理系統。

廢氣預處理系統：建有3套處理能力均為60000m3/h的廢氣處理系統。

循環冷卻水系統：各車間獨立配置、獨立控制，其中三、四車間蓄水量100 m3，計劃用量600 m3/h，九、十車間蓄水量150 m3，計劃用量1200 m3/h，一、二車間蓄水量100 m3，計劃用量600 m3/h，五車間蓄水量80 m3，計劃用量300 m3/h，十二車間南面冷卻水池蓄水量150 m3，計劃用量1400 m3/h。

供電系統：由10kv雙回路供電，廠內設10kv變電所一座，1250kva變壓器兩臺。

冷凍系統：一車間配一臺制冷量為45萬大卡冷凍機；三車間、四車間配一臺制冷量為40萬大卡冷凍機；十車間配一臺制冷量為45萬大卡冷凍機和一臺制冷量為50萬大卡冷凍機；十二車間配一臺制冷量為30萬大卡冷凍機和一臺制冷量為60萬大卡冷凍機。

空調：hvac系統是由一臺送風量為6000多m3/h，空氣經處理裝置（冷、熱）、空氣輸送和分配部分等組成一個完整的系統。對空氣進行冷卻和加熱處理。該系統 從吸入新風開始，分為初、中、高三級過濾，確保凈化室內空氣的質量。粉碎間、混合間的氣體通過中效過濾處理后排至室外。

（三）設備

公司qc主要檢測器具（儀器）xx臺/套，其中主要大型分析儀器有高效液相色譜儀xxx臺，旋光儀1臺，氣相色譜儀6臺，馬爾文粒度儀1臺，原子吸收儀1臺，水分測定儀1臺，紅外光譜儀1臺等；

原料藥xxxxxx生產車間設備52臺/套，計量器具200多件，生產車間設備、設施以及容器等的日常使用、清洗由車間負責，定期的維修和保養由工程部負責，驗證由qa組織，確保設備能力滿足生產要求；

計量和檢測設施的管理，車間配備計量員，對生產車間領用器具進行檢查，工程部計量室對計量器具進行定期檢查以及校準安排，qc負責大型檢測儀器的日常比對和校準，確保在用器具狀態標志有效明顯，精度和范圍符合質量控制要求；

（四）物料

公司按gmp要求制訂了嚴格的物料管理制度，原料、輔料、包裝材料等物資的采購、物料編號、檢驗、儲存、定置、發放、清潔、退庫、稱量、盤點、復驗、使用等均規定了程序并記錄，從而保證使用的物料均符合質量標準。

所有的主要原料、輔料、包裝物均制訂各原料供應商評價計劃和進廠檢驗規定，原料做到定點采購，并建立供應商單位檔案。供應部根據供應商名錄，組織原輔料的采購。倉庫對進貨物料先對來源、數量等檢查后，報qc檢驗，只有檢驗合格才能入庫。對不合格物料有專區存放，并有明顯的標志，并制訂處理規程，確保不合格物料不入庫、不使用。入庫物料按照物資定置管理要求和相應的規定做出標識，并做好相應的防護、安全隔離等。庫區有防潮、通風設施，庫內保持清潔、整齊、干燥，并進行溫濕度記錄。物料發放時，嚴格執行“先進先出”原則。

成品在未接到放行通知前，嚴禁發貨銷售，庫內合格品按品名、批號分開碼放，先進先出。發貨有銷售記錄，使發出產品有可追溯性，并有退貨記錄。對超過貯存期產品按質量標準全項復驗，只有合格方可使用。保證不合格的成品不銷售。

原料藥標簽經qa審核后印制。藥品的標簽由專人管理，按品種、規格專柜存放，憑批包裝指令計數發放。制訂了標簽管理的一系列制度。標簽的領用有臺帳，銷毀有記錄。所有物料都建立貨位卡，做到帳、卡、物一致。

（五）衛生

對原料藥xxxxxx生產的廠區、廠房、倉貯、qc各區域均制定了環境管理制度，并規定了環境的要求，并對區域環境分為一般生產區域和d級潔凈級別，分別落實了責任人員。清潔衛生規程包括了清潔器具、清洗劑、作業和人員等要求、清潔間隔時間、方法和存放地點。對生產區域內的雜物、廢棄物及非生產物料的處置均已做出規定。

對人員、特別是潔凈區作業人員的健康、穿戴等個人衛生行為及潔凈區消毒和外來人員進出潔凈區等均作了規定。潔凈區工作服材質為尼龍綢，質地光滑，纖維細密，不易發塵，無纖維脫落，無靜電，帽子能把頭發全部蓋住，脖子處、袖子用松緊帶扎緊，工作服每次使用后換洗。

所有車間生產人員由公司辦醫務室負責建立健康檔案，并定期檢查。

（六）驗證

公司在進行硬件和軟件建設的同時，將驗證工作作為實施gmp的重要內容來抓。公司成立了驗證小組，制訂了驗證和再驗證規程；2006年對純化水系統（10m3/h）進行了安裝及運行確認，其結果均符合要求，并進行了為期一年的性能確認，結果符合要求。

2011年1月～3月原料藥xxxxxx的生產工藝進行了驗證，2011年1月～3月對xxxxxx生產設備的清洗方法進行了確認。其他如：產品檢測方法、清潔液檢測方法等均已經按規定進行了驗證，制訂了穩定性考察試驗方案并進行穩定性考察。

（七）文件

為加強藥品生產管理和質量管理，從實際情況出發，按照gmp規范要求，公司建立了一套全面、完善的文件管理系統，從而確保在藥品的生產過程中做到“一切行為有規范，一切行為有記錄，一切行為有監控，一切行為有復核”，避免混淆、差錯和污染的發生。

文件管理系統分標準類與記錄類兩大類。標準類文件包括管理制度、崗位操作規程、工藝規程、質量標準及檢驗規程、崗位職責等；記錄類包括生產和質量管理記錄、臺帳及憑證等內容。

公司的文件管理系統對文件的起草、審閱、批準、生效、收發及文件的更改與廢除都作了明確的規定。做到文件標題明了、職責明確、內容準確具有可操作性。保證每個員工收到現行有效版本的文件。為便于文件系統的管理，由qa部門對文 件管理系統進行統一的編碼并進行控制。

（八）生產管理

公司生產由生產副總經理分管，公司生產辦負責全公司各車間生產計劃的制訂，車間設主任全面負責生產，各工序設班組長，另設技術員、管理員和兼職設備員、計量員、安全員，分別檢查生產工藝、操作規程等的實施情況，并在異常時根據職責作出判定，其它人員按規定配置。生產人員均經過gmp和崗位培訓，合格后上崗。

原料藥xxxxxx生產分為縮合制備、粗品制備、成品制備工序，各工序均制訂了崗位操作規程。

原料藥xxxxxx車間的生產設備均為國產設備。設備的選型和安裝能滿足且符合生產要求，易清洗、消毒，便于操作、保養和維修。與藥品直接接觸的設備表面為不銹鋼，不與藥品發生化學反應。與設備連接的主要固定管道均標明管內物料名稱及流向。生產設備均有狀態標識，主要設備建有設備檔案。對用于生產和檢驗的儀器、儀表、量器、衡器等均經公司計量室或市計量部門的檢測校驗，有檢定合格證，并規定了檢定周期。設備、儀器、衡器有專人負責管理，建立了設備定期維護保養制度并有維護、維修記錄。

生產現場各種狀態標識、現場管理有統一規定，每批產品均有規范的批生產記錄和批包裝記錄，每批產品生產結束都清場。

為了更好的指導生產，公司制訂了原料藥xxxxxx的工藝規程、崗位操作規程及其他的標準操作規程、物料質量檢驗操作規程等文件，同時編制了批生產記錄能如實地反映生產過程的真實情況和可追溯性。對空白批生產記錄的保管、發放及對形成后的批生產記錄復核、歸檔均作出了明確規定。

對生產、質量等出現異常狀況時，由qa組織查明原因，經確認無潛在質量事故后，由qa經理、質量負責人批準方可按正常產品處理。

（九）質量管理

公司設立專職的質量管理部門，分qa、qc兩個部門。qa負責建立并健全公司質量監督網絡，主要負責對藥品生產全過程的質量監督檢查及中間體、成品的放行。qc部門由儀器分析、化學分析、微生物分析組成，負責對藥品生產所用的原輔料、包裝材料、中間體、成品、工藝用水、三廢的檢驗工作及原輔料、包裝材料的放行。qa、qc共有專職人員xxx人，qc崗位配置相適應的儀器、設備（見 第4條款“設備”）。

qc部門制訂了原輔料、包裝材料、中間體、成品的質量標準、檢驗規程和取樣規程，嚴格按規程操作、檢驗、判斷；并出具檢驗報告單。同時制訂了成品的留樣制度。按照規定進行長期和加速穩定性試驗，為確定物料的貯存期和藥品的有效期提供數據。按照職責規定，對公司的水系統和潔凈室的環境系統定期進行監控。對于檢驗用試劑、試液、標準品、對照品、滴定液、培養基均規定了管理方法。

所有的檢驗設備都經過了權威部門的檢定，維修、保養和使用均有記錄。所用的計量器具均經過定期校驗，并保證在有效期限內使用。

qa對成品的發放經過嚴格的質量評價、審核，根據批生產記錄審核結果，經qa負責人簽字后，產品方可放行。

（十）產品銷售與收回

公司銷售部門建立了銷售記錄，可以在必要時能及時收回全部產品。銷售記錄內容完整，符合規范要求。同時建立了退貨制度。

（十一）投訴與不良反應

公司已建立客戶投訴及不良反應的報告制度。對客戶的投訴嚴格按規程規定進行調查和處理。

（十二）自檢結論

根據規范要求，本公司制訂了gmp自檢規程，規定自檢間隔不超過12個月，自檢由qa組織實施。

按照gmp法規要求，從以上十一個方面進行了檢查，本次自檢結果關鍵項全部符合，一般項共發現2個缺陷項目，分別為生產部、生產車間等部門。發現的問題，公司均作出了整改，并在8月10日前全部整改完成。

gmp自檢過程均記錄，記錄由qa保存。

通過自查，我們認為，公司原料藥xxxxxx的生產達到了gmp規范的基本要求。