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張伯禮:病毒傳染性增強 毒性減弱篇一
記者17日從中國科學院昆明動物研究所了解到，該所研究團隊在新冠病毒感染促進神經病變研究方面取得了重要進展，揭示了其分子機制，為新冠感染加重神經退行性病變的臨床干預，提供了科學依據和潛在靶標，相關成果近日發表在國際期刊《細胞發現》上。
新冠病毒的作用機制促進β淀粉樣蛋白產生，加劇神經病變。昆明動物研究所供圖
神經退變是新冠病毒感染的主要后遺癥
新冠病毒早期主要侵染呼吸道上皮細胞，復制產生大量子代病毒粒子，導致肺等器官發生一系列病理損傷和炎癥反應，包括急性肺損傷、急性呼吸衰竭、急性呼吸窘迫綜合征等。由于疫苗大規模接種，目前新冠危重病例與死亡人數都大大減少，但越來越多的研究也發現，新冠病毒能夠感染人體其他重要器官組織，特別是在感染中后期，系統炎癥與局部感染聯合誘發多器官免疫紊亂。隨著新冠疫情進入后新冠時期，新冠感染相關后遺癥如肺和腎的纖維化、神經癥狀等，是人們極為關注的健康問題。
神經退變是新冠病毒感染的主要后遺癥之一。由于遺傳背景、年齡、毒株差異、免疫狀態、取樣時間點等變量因素，新冠病毒能否侵染中樞神經、新冠感染與神經癥狀相關性程度等問題存在爭論。但目前來自動物感染模型、類腦器官、臨床腦組織樣本分析等方面的研究結果，都提示新冠病毒可跨過血腦屏障，感染神經細胞，并導致神經病變。
最近的新冠患者腦組織單細胞測序分析發現，盡管腦組織樣本檢測不到新冠病原，但仍出現神經炎癥、神經細胞功能異常等病理特征。回答新冠病毒感染造成神經細胞功能異常相關的科學問題，將有助于進一步理解冠狀病毒感染與宿主互作，以及感染致病機理，助力精準干預。
干預新冠感染加重神經退行性病變，有潛在靶標
針對這些問題，中科院昆明動物所的曾健雄研究員、姚永剛研究員、張登峰研究員和國家昆明高等級生物安全靈長類動物實驗中心李明華高級工程師等發揮合作團隊優勢，集中進行了探索。
他們首先對新冠病毒感染30天后轉基因小鼠的海馬體進行轉錄組學分析，發現上調基因多與神經炎癥以及衰老通路相關，而下調基因多富集在神經細胞功能通路，與淀粉樣前體蛋白加工通路相關的基因的表達水平則無顯著變化，這提示新冠感染導致的β淀粉樣蛋白異常積累可能不受轉錄水平的調控。
團隊開展的一系列免疫共沉淀實驗結果顯示，新冠病毒的刺突蛋白s2亞基能夠與γ-分泌酶復合物結合，而刺突蛋白的s1亞基和新冠病毒膜蛋白不具有與γ-分泌酶復合物相結合的能力。利用多種細胞模型開展的功能性實驗進一步發現，s2亞基可通過調節γ-分泌酶活性，進而促進β淀粉樣蛋白產生。
隨后，他們利用阿爾茨海默病小鼠模型，借助腺病毒相關病毒遞送系統，將s2亞基過表達在小鼠的海馬體，發現s2亞基過表達可顯著加速阿爾茨海默病病理生物學標志如β淀粉樣蛋白老年斑的形成，誘發神經炎癥反應，從而導致神經細胞功能異常與神經退行性病變。
此項研究從分子機制、神經細胞、動物模型等層面，揭示了新冠病毒感染相關神經病變的分子機制。
新冠病毒變異到第5代了。新冠疫情目前已經變異了5代，分別為阿爾法變異病毒、貝塔變異病毒、伽馬變異病毒、德爾塔變異病毒、奧密克戎病毒。一旦出現身體不適，第一時間前往醫院就診，以免造成不良后果，對于適宜接種新冠疫苗的人群應該積極進行接種新冠疫苗。
新冠病毒的預防
新冠狀病毒的預防需要做到保持衛生干凈，主動防護，避免密切接觸，養成良好的安全飲食習慣等。衛生方面一定要勤洗手，包括在制備食品之前、期間和之后，咳嗽或打噴嚏后，飯前便后立刻用肥皂、含有酒精的洗手液和清水洗手。
在自己咳嗽或者是打噴嚏時，一定要使用紙巾，或者是將口鼻完全的遮住，并將用過的紙巾，立刻扔進封閉式垃圾箱內。避免密切的接觸，盡量避免在未加防護情況下與動物近距離的接觸，避免去人群密集的公共場所，出門一定要佩戴口罩，減少接觸病原風險。
養成良好的安全飲食習慣，需要將肉和蛋類食物，徹底的煮熟食用，處理生食和熟食之間，一定要保持衛生干凈，勤洗手。平時還要注意房間的通風，注意多休息，出現發熱咳嗽等表現，需要及時的到重點醫院去就診。
張伯禮:病毒傳染性增強 毒性減弱篇三11月17日上午，在2022長三角g60科創走廊生物醫藥產業高質量發展大會暨醫生云大會上，中國工程院院士、天津中醫藥大學名譽校長張伯禮談及關于進一步優化疫情防控的二十條措施實施的原因，是跟新冠病毒特點變了有關，即病毒潛伏期縮短，重癥也在減少。
“目前全球疫情還處于大流行狀態，近期國家‘二十條’發布后，引起了很大反響，備受關注。這二十條的優化調整，總的趨勢是防控更加科學了、更加精準了，但絕不是躺平跟放開，而是要逐步過渡到與病毒特點相適應的狀態，病毒變了，策略就得改變，現在病毒潛伏期很短了，重癥也很少了，更多是輕癥以及無癥狀，這種情況下，隔離期限需要縮短。”張伯禮表示，隨著病毒變化、疫情的轉變，后續策略還會不斷進行調整，調整的宗旨仍然是人民至上，但要講究更加科學以及精準。
在這次大會上，張伯禮還講述了中醫在抗疫中起到的作用。
他回顧了2020年武漢新冠疫情剛起時，大年初三，他在去武漢路上，給團隊發了指示，希望他們終止休假并編寫一個關于疫情大數據證候調查的app軟件，到了武漢后，他采購了一百臺手機，并把這個軟件裝在里面，讓醫生帶進病區，用了不到一個星期時期，有4個省21家醫院做出了一千個確診病例的生物學特征，而以往這個工作需要耗費半年時間，通過這個工作，認識到了病毒的具體特征，確定是濕毒疫，即伸出舌頭都是黏膩的，區別于普通的風熱，需要特殊治療方法。
“同樣是濕毒，但各個省的發病特點又有所區別，如嶺南地區是以發熱為主，中南地區是畏寒肢冷、腹痛腹瀉，治療方法也有所不同。當時我們總結出這個病毒的特點是以濕毒內蘊為核心病機，兼夾發病為臨床特點，并符合濕邪致病的一般特點，具體是起病隱匿、變化多端、黏膩膠著、纏綿難愈。經過這三年的觀察，這些特點也得到了驗證。在中醫三千多年記載的五百多種疫病中，并未有記載過相關濕毒疫的知識，這次我們總結出來的濕毒疫特點，對中醫理論有了新的貢獻。”
張伯禮表示，這幾年，他們也通過互聯網向全世界分享了中醫抗疫經驗，今年世界衛生組織在關于中醫藥抗擊新冠疫情專家評估會上也肯定了中醫的貢獻，并得出了一些中醫抗疫的結論，其中，在輕型和普通型病例上，尤其有效，能有效降低輕型、普通型病例轉為重癥的風險;可縮短病毒清除時間、臨床癥狀緩解時間和住院時間;盡早使用中醫可改善輕型和普通型新冠疫情患者的臨床預后。
